2016-10-18 北京大学第一医院霍勇经过20余年的研究，我们研究团队首次确定我国卒中高发的主因：在高血压基础上，血同型半胱氨酸（HCY）水平高、叶酸（FA）水平低和参与HCY代谢的关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因677TT基因型比例高是我国卒中高发的最主要原因，并在基于中国人群自身特点而提出“H型高血压”的概念。近期，由中华医学会心血管病学分会高血压学组、精准心血管病学学组等牵头制定的《H型高血压诊断与治疗专家共识》在国内各大期刊发表，该共识制定了具有循证医学证据的H型高血压患者卒中精准预防方案，将是应对我国卒中高发的重要策略。我们根据东西方差异，首次提出并验证降压联合补充叶酸可显著降低我国新发卒中风险，并将其确定为适合我国高血压人群精准的卒中一级预防手段。同时，我们确认叶酸剂量在0.4~0.8mg即可达到显著的预防卒中效果，而补充叶酸在降低卒中风险的同时不会增加肿瘤的风险。为了进一步验证上述结论，研究团队于2008年启动迄今为止世界上最大规模的卒中一级预防随机对照临床研究——“中国卒中一级预防研究”（CSPPT）。CSPPT共入选20702例中国高血压患者，以MTHFR基因型分层，层内随机分为依那普利（10 mg）单纯降压组、依那普利叶酸片（依那普利10 mg+叶酸0.8 mg）降压联合补充叶酸组，平均随访4.5年。研究结果证实与单纯降压相比，降压联合补充叶酸可以进一步降低新发卒中风险21%，研究结果于2015年发表在JAMA杂志。根据CSPPT研究数据，我们进而提出了结合高血压患者HCY水平、叶酸水平和MTHFR基因型的危险分层进行中国卒中精准一级预防策略。CSPPT研究采用MTHFR基因型（CC、CT、TT）分层后再随机的方案，研究结果，显示在低叶酸的CC/CT基因型患者中补充叶酸的疗效更加显著；而TT基因型的患者可能需要补充更高剂量的叶酸才能获益。我们的研究开辟了精准医学应用于卒中危险分层和一级预防的先河，即结合高血压患者HCY水平、叶酸水平和MTHFR基因型的危险分层进行治疗。此外，我们将在国家“十三五”重点研发计划精准医学研究专项中开展“基于组学特征谱的 H 型高血压首发卒中分子分型研究”，计划实现三个目标：（1）建立H型高血压的分子分型；（2）建立卒中精准预测模型，确认卒中高危人群；（3）发现新的干预靶点，开发诊断产品，设计启动新药研发。预期将发现更多敏感性及特异性高的生物标志物与治疗靶点，实现更为精准的个体卒中风险评估以及特异性治疗手段。目前，我们正在设计实施针对我国高血压人群特点的CSPPT-2研究，旨在以卒中作为主要终点来探讨适合我国H型高血压人群的最佳降压靶值，探讨收缩压更低的降压靶值（120 mmHg与140 mmHg相比）是否能够更有效降低卒中的风险。我们相信CSPPT-2研究将为H型高血压精准医学研究探索提供更有价值的答案和线索。【来源《2016中华医学会第十八次全国心血管大会每日会讯》】更多链接百万队列剑指脑卒中精准防控 ，“十三五”H型高血压专项整装待发十三五精准医学专项在西安启动 聚焦H型高血压与脑卒中